[Cell Death Discovery] Sibiriline, a novel dual inhibitor of necroptosis and ferroptosis, prevents RIPK1 kinase activity and (phospho)lipid peroxidation as a potential therapeutic strategy

Crédit photo Axelle Autret (SeaBeLife Biotech). 

Dans cette étude, nous montrons que la molécule Sibiriline est capable d’inhiber simultanément la nécroptose et la ferroptose, deux formes de mort cellulaire impliquées dans de nombreuses pathologies. Nous démontrons qu’elle bloque spécifiquement l’activité de RIPK1 et inhibe la peroxydation lipidique grâce à son activité antioxydante. Nous proposons d’appeler cette nouvelle classe de composés les RIPROStatins. Nous montrons également son efficacité in vitro dans des modèles cellulaires de maladie de Parkinson et de mucoviscidose. 

Ces résultats positionnent la Sibiriline comme une molécule thérapeutique prometteuse grâce à son mode d’action multicible.

Lire l’article : https://www.nature.com/articles/s41420-025-02852-8

Delehouzé, C., Mallais, M., Comte, A. et al. Sibiriline, a novel dual inhibitor of necroptosis and ferroptosis, prevents RIPK1 kinase activity and (phospho)lipid peroxidation as a potential therapeutic strategy. Cell Death Discov. 11, 552 (2025). https://doi.org/10.1038/s41420-025-02852-8